正常的伤口愈合反应可分为止血、炎症、增殖和重塑，并可导致疤痕形成。这种愈合过程的微妙平衡可能会受到严重破坏，导致慢性伤口或过度异常疤痕的形成。持续的炎症阶段和延迟的伤口愈合会导致增生性疤痕（HTS）的形成 。瘢痕疙瘩可能在伤口损伤后直接出现，也可能在数年后从成熟的瘢痕中生长出来 。瘢痕形成的复杂性使得我们很难用单一的解释来概括这一过程。研究表明，在异常瘢痕形成过程中，免疫系统可调节非典型成纤维细胞的增殖、肌成纤维细胞的转化和胶原蛋白 I 的积累 。

                                      图 1. 巨噬细胞的极化状态及产生的主要细胞因子和趋化因子摘要。

巨噬细胞在皮肤修复和不同愈合阶段的关键作用已被充分描述。大量研究表明，巨噬细胞可以协调从伤口愈合早期到疤痕形成晚期的微环境。在不同的伤口愈合阶段消耗巨噬细胞的结果显示，巨噬细胞对特定阶段的愈合机制有很大的影响。在小鼠模型中，巨噬细胞在皮肤修复早期（0-4 天）大量涌入可诱导血管化肉芽组织、肌成纤维细胞分化和伤口收缩。在愈合反应的中期阶段（4-8 天），巨噬细胞无法稳定血管结构，也无法将肉芽组织转化为瘢痕组织 。在伤口愈合过程的晚期（8-4 天），巨噬细胞没有任何影响 。

参考文献：

-         Xu, X., Gu, S., Huang, X., Ren, J., Gu, Y., Wei, C., Lian, X., Li, H., Gao, Y., Jin, R., Gu, B., Zan, T., & Wang, Z. (2020). The role of macrophages in the formation of hypertrophic scars and keloids. Burns & Trauma, 8.