体外瘢痕细胞和手掌成纤维细胞中的肌纤维细胞表型和凋亡
瘢痕疙瘩的形成是一种伤口愈合反应,由于伤口愈合失败,会形成一个凸起的胶原块,并延伸到原来的伤口边缘之外。有研究用未受影响个体的成纤维细胞作为对照,在体外比较了瘢痕疙瘩和手掌成纤维细胞。结果发现,瘢痕疙瘩成纤维细胞中胶原蛋白I、α-平滑肌肌动蛋白和凝血酶原-1 的含量高于掌状成纤维细胞。加入 TGFβ1 后,这些差异得到了改善。通过分析血清饥饿期间的细胞凋亡情况,估计了伤口愈合反应的解决潜力。检测显示,掌状成纤维细胞比瘢痕成纤维细胞凋亡更快,并开始脱落。加入TGFβ1 可抵消这种效应。肌成纤维细胞表型的微弱表达和掌状成纤维细胞的晚期凋亡提示了瘢痕疙瘩从掌状部位排除的机制。
图一. 不同来源的成纤维细胞中的胶原蛋白I、血栓素-1和α平滑肌肉肌动蛋白。图中骨细胞(k),来自相应的手掌(Pk)(e,g,m,o,u,v),来自非受影响供体(Nnp)(b,d,j,l,r,t)的非palmar部位和来自非受影响供体(Pn)(f,h,n,p,v,x)的纤维细胞生长
尽管对瘢痕疙瘩进行了许多体外和体内研究,但仍不清楚其形成原因。瘢痕疙瘩中特殊的蛋白质表达模式可能与特定的细胞因子环境有关。在黑色瘢痕疙瘩形成者的外周血单核细胞(PMNC)中发现了较高水平(IFN-β、TNF-α、IL-6)和较低水平(IFN-γ、IFN-α、IL-2、TNF-β)的细胞因子。一些(但不是所有)瘢痕疙瘩成纤维细胞的培养物显示出比正常成纤维细胞更高的胶原蛋白 I 水平。
参考文献;
- Chipev, C., Simman, R., Hatch, G. et al. Myofibroblast phenotype and apoptosis in keloid and palmar fibroblasts in vitro. Cell Death Differ 7, 166–176 (2000).