基底细胞癌（BCC）是最常见的人类癌症，约占全球所有诊断肿瘤的25%。虽然BCC通常可以通过根治性手术控制，但它可以呈现局部复发、组织破坏等攻击性特征，在少数情况下可以广泛传播。对BCC发育和进展背后的机制有了更深入的了解，可以发现声波刺猬同源体（SHH）途径中的突变，作为最常见的致癌改变。这些观察导致了针对SH途径的小分子的使用，如vismodegib和sonidegib，这两种药物目前都被批准用于治疗复发性或转移性BCC。然而，由于耐药性的逐渐发展，这些药物的疗效有限，强调需要开发新的治疗药物。最近，免疫检查点抑制剂（ICIs），如抗程序性死亡-1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）单克隆抗体（mAbs）显著改变了几种癌症的治疗，显著提高了患者的存活率和生活质量。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，与标准化疗相比，ICI已被证明对转移环境的第一线和高级线以及局部晚期NSCLC有效，可提高治疗患者的总体反应率（ORR）、无进展生存率（PFS）和总体生存率（OS）。相比之下，ICI仍处于治疗BCC的临床评估的早期阶段，目前关于其疗效的临床证据有限。此外，基于ICI的免疫疗法仅对一小部分癌症患者有效，到目前为止尚未发现明确的反应预测生物标志物。

图1. 分别于诊断时（a）、一期化疗后（b）、放疗后肿瘤进展时（c）、开始免疫治疗前（d）、免疫治疗期间（e）和实施 38 个周期免疫治疗后（f）进行胸部 CT 扫描。

ICI的免疫治疗正在彻底改变针对不同类型的恶性肿瘤患者的临床方法，如黑色素瘤、NSCLC、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌以及微卫星不稳定度高和不匹配且缺乏修复缺陷的癌症。此外，几种单独或组合的免疫治疗药物正在其他类型的实体肿瘤中进行研究。在我们描述的患者中，抗PD-1尼沃鲁单抗治疗并不能抑制BCC的发育和复发。这种临床疗效的缺乏与“冷”肿瘤微环境有关，其特征是缺乏HLA I类抗原亚基表达、低PD-L1表达和高调节免疫细胞浸润。

参考文献：

-    Sabbatino F, Marra A, Liguori L, et al. (2018) Resistance to anti-PD-1-based immunotherapy in basal cell carcinoma: a case report and review of the literature.Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 6:126.