转移性黑色素瘤的预后较差，IV期黑色素瘤患者的中位生存期为确诊后8至18个月不等。 维莫菲尼（Vemurafenib）（PLX4032）是突变性黑色素瘤的强效抑制剂。它对具有V600E突变的黑色素瘤细胞系有明显的抑制作用。研究发现，与达卡巴嗪相比，在以前未经治疗、无法切除的IIIC期或患有BRAF V600E突变的IIIC期黑色素瘤患者中，维莫菲尼的死亡风险相对降低63%，肿瘤进展风险相对降低74%。根据皮肤肿瘤诱导的机制调查中，维莫菲尼对肿瘤前细胞的激活作用，其中野生型BRAF通过上游通路激活进一步启动。几位研究人员表明，维莫菲尼和其他RAF激酶抑制剂可以增强野生型BRAF细胞中MAPK通路的活性。

这一发现可能解释了维莫菲尼在BRAF V600E突变黑色素瘤患者中有利的治疗指数。此外，研究人员还发现，维莫菲尼和其他RAF激酶抑制剂可以增强野生型BRAF细胞中MAPK通路的活性。这一发现可能解释了vemurafenib在BRAF V600E突变黑色素瘤患者中有利的治疗指数，但也表明维莫菲尼可以加速一些野生型BRAF肿瘤的生长。综上所述，与达卡巴嗪相比，韦穆拉非尼在BRAF V600E突变转移性黑色素瘤患者中提高了总体生存率。

参考文献：

-   Paul B. Chapman, M.D., Axel Hauschild, M.D., Caroline Robert, M.D., Ph.D.，et al.（2011）Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N Engl J Med. 364:2507-2 516. DOI: 10.1056/NEJMoa1103782.