瘦素会促进细胞分裂、增殖和可能的黑色素瘤转移。高脂肪饮食可能会进一步促进黑色素瘤的进展。研究发现，通过加速黑色素瘤肿瘤的生长，高血清瘦素与黑色素风险呈正相关。

循环瘦素的增加还会导致代谢紊乱，而炎症会加剧。瘦素在结构上类似于促炎细胞因子，可以调节CRP。因此，血清瘦素水平与皮肤癌之间的阳性关联可能是由于继发于瘦素耐药性和肥胖症的炎症。

                                                                    图一.  瘦素、基底细胞癌和黑色素瘤细胞之间的潜在相互作用

通过增加一氧化氮（NO）的产生和增加循环内皮祖细胞（EPCs）水平，瘦素也可能是黑色素生长的原因之一，最终促进血管生成和血管生成。由VEGF和内源性成纤维细胞生长因子2（FGF-2）介导。

瘦素是一种促炎性脂肪因子，影响细胞因子的产生、细胞免疫和炎症。此外，瘦素会降低肿瘤抑制剂p53的表达，以促进细胞周期的进展。

表皮缺氧可降低凋亡，有利于黑色素瘤细胞的存活。低氧条件还通过缺氧诱导因子1-α（HIF-1-alpha）增加瘦素水平。除了缺氧刺激外，HIF-1-alpha还被胰岛素、胰岛素样生长因子（IGF）、血管紧张素II、凝血酶、血小板衍生生长因子（PDGF）、内皮素-1、白细胞介素和TNF-α激活。

文献参考：

-      Karimi, K., Lindgren, T.H., Koch, C.A. et al. Obesity as a risk factor for malignant melanoma and non-melanoma skin cancer. Rev Endocr Metab Disord 17, 389–403 (2016).