尽管长期以来观察到深色色素沉着的个体瘢痕疙瘩发病率增加（但关于黑色素细胞在瘢痕疙瘩发病机制中的作用（见补充表S1、S3A）却鲜有报道。之前有学者探讨了黑色素细胞在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩形成过程中的潜在作用，并提出在伤口愈合过程中，受损的基底膜会使黑色素细胞与真皮成纤维细胞相互作用。随之而来的成纤维细胞增殖和胶原蛋白生成的增加以及 TGF-β 通路的激活，促进了异常瘢痕的形成。他们进行了间接共培养实验，与单培养成纤维细胞相比，黑色素细胞能诱导正常成纤维细胞增殖、胶原蛋白 I、TGF-β1 及其下游 p-SMAD 2/3 表达水平的升高。

  瘢痕疙瘩易发患者体内增加的黑色素也可能通过分别抑制紫外线（UVB）辐射和维生素 D的衰老诱导和抗炎作用而促成瘢痕疙瘩的形成。然而，仅靠黑色素水平的变化并不能完全解释瘢痕疙瘩与深色色素个体的关联，因为有报道称非洲白化病人群的瘢痕疙瘩发病率与正常色素的非洲人相似。据报道，黑色素生成所涉及的步骤（黑色素的生成过程）也存在畸变。例如，我们现在知道 MC1R 基因的多态性实际上是造成色素沉着的种族差异的原因（而且已经证明这种受体不仅在黑色素细胞上表达，也可以在真皮成纤维细胞上发现。事实上，已有的报告中还提到瘢痕疙瘩，尤其是瘢痕疙瘩成纤维细胞，显示出黑色素皮质素-1 受体的表达减少。他们认为，这可能会抵消α-MSH介导的对胶原蛋白合成和肌成纤维细胞形成的抑制作用，从而刺激瘢痕疙瘩的发展。此外，还发现瘢痕疙瘩成纤维细胞对 TGF-β1 对 POMC 表达的抑制作用有抵抗力。因此，瘢痕疙瘩与色素沉着增加的关系很可能并不反映黑色素细胞的主要异常，而是成纤维细胞中的一种共用受体的功能发生了改变。

参考文献：

-       Limandjaja Grace C., Niessen Frank B., Scheper Rik J., Gibbs Susan（2020）The Keloid Disorder: Heterogeneity, Histopathology, Mechanisms and Models. Frontiers in Cell and Developmental Biology.doi. 10.3389/fcell.2020.00360