达沙替尼通过减少衰老细胞负荷减轻瘢痕疙瘩纤维化

时间:2024-08-29   信息来源:Acta Derm Venereol .

瘢痕疙瘩是由皮肤成纤维细胞异常生长引起的皮肤肿瘤。细胞衰老导致衰老和各种病理状况,包括癌症、动脉粥样硬化和纤维化疾病。然而,细胞衰老和抗衰老药物对瘢痕疙瘩的影响在很大程度上仍然未知。本研究调查了瘢痕疙瘩中的衰老成纤维细胞,并评估了达沙替尼对这些细胞的影响。分析从瘢痕疙瘩切除手术中获得的组织中与衰老相关的β-半乳糖苷酶阳性细胞、p16表达以及达沙替尼治疗对瘢痕疙瘩的影响。将瘢痕疙瘩组织异种移植到小鼠体内,观察病变内注射达沙替尼对瘢痕疙瘩生长的影响。

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结果显示,瘢痕疙瘩中β-半乳糖苷酶阳性和p16表达细胞的数量高于对照组。达沙替尼诱导培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞选择性清除衰老细胞并降低前胶原表达。在这种异种移植瘢痕疙瘩小鼠模型中,病变内注射达沙替尼降低了瘢痕疙瘩组织的总重量以及前胶原和p16的表达。此外,达沙替尼处理的瘢痕疙瘩成纤维细胞条件培养基降低了培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞中的前胶原和p16表达。总之,这些结果表明,衰老成纤维细胞数量的增加可能在瘢痕疙瘩的发病机制中发挥重要作用。因此,达沙替尼可能是瘢痕疙瘩患者的替代治疗方法。