瘢痕疙瘩是一种良性皮肤肿瘤，由皮肤损伤后的异常伤口愈合过程引起。手术切除后放疗在瘢痕疙瘩的治疗中起着重要作用。然而，放射耐药性仍然是治疗效果的严重障碍。研究瘢痕疙瘩对辐射的分子反应可能有助于制定放射增敏策略。

从人瘢痕疙瘩中分离出原代瘢痕疙瘩成纤维细胞，并用X射线照射。通过mRNA测序分析测量了非辐射和辐射的原代瘢痕疙瘩成纤维细胞中信使RNA（mRNA）的表达谱。然后，我们通过近端启动子的生物信息学分析，鉴定了失调mRNA的常见基序和相应的转录因子。随后，我们使用GO和KEGG来分析差异表达基因的功能富集情况。

结果：我们发现辐射不仅抑制了原代瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖，还增加了细胞衰老。在4和8 Gy照射的原代瘢痕疙瘩成纤维细胞中，分别有184和204个mRNA显示出显著变化。其中，8个上调和30个下调的mRNA在4和8 Gy照射的原代瘢痕疙瘩成纤维细胞中显示出一致的变化。更重要的是，xForkhead box O1（FOXO1）信号通路参与了辐射反应。FOXO1信号抑制剂AS1842856预处理显著促进了照射后原代瘢痕疙瘩成纤维细胞的LDH释放、凋亡和衰老。

结论：我们的研究结果说明了人瘢痕疙瘩成纤维细胞在辐射反应中的分子变化，FOXO1通路的抑制有望为瘢痕疙瘩的放射增敏提供一种新的策略。