非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是全球最常见的诊断癌症。皮肤基底细胞癌（cBCC）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是非黑色素瘤皮肤癌最具代表性的类型。一般来说，cBCC和cSCC呈现不同的分子发病机制。虽然这些肿瘤的发病率很高，但存活率也相当高，因为它们通常能及时识别，但绝对死亡人数与黑色素瘤相似。

人类表皮是一种多层分层上皮，由角质细胞和黑色素细胞组成，代表组织最常见的细胞类型。特别是，生理角质细胞的增殖、分化和分层对正常的表皮形成和稳态至关重要。这种现象的改变和其他现象的叛乱，如上皮到间充质的过渡，是导致不同皮肤疾病的原因，包括NMSC。严格的代谢调节对正常细胞的命运至关重要，我们的工作重点是这种代谢控制在NMSC中的重要性。丝氨酸和OCM是细胞能量生产、DNA甲基化和氧化还原平衡的合成代谢前体的主要来源。

图1：正常皮肤、cBCC和cSCC的人类样本中丝氨酸新生物合成、丝氨酸合成代谢/分解代谢和单碳代谢酶的表达分析。（通过RTqPCR对从IDI-IRCCS-正常皮肤（n = 14）、cBCC（n = 31）、cSCC（n = 12）收集的人类样本队列中丝氨酸生物合成、B SHMT1和SHMT2以及C单碳代谢酶的表达分析。p值是使用学生t检验得到的。当p值<0.05，n.s.不显著时，值被认为是显著的）。

SHMT2和MTHFD2的酶活性在影响上述细胞机制（DNA甲基化和合成、氧化还原平衡和蛋白质合成）的不同类型的人类癌症中经常失调。最近的研究导致了专门针对SHMT2和MTHFD2的化学抑制剂的开发，这些抑制剂作为损害癌细胞增殖和侵略性的治疗方法可能很有希望。生物信息学分析显示，与正常皮肤相比，NMSC中丝氨酸和OCM所涉及的基因有放松调控的趋势。

参考文献：

-       Cappello, A., Zuccotti, A., Mancini, M. et al. Serine and one-carbon metabolism sustain non-melanoma skin cancer progression. Cell Death Discov. 9, 102 (2023).