肌无力经常需要接受免疫抑制治疗。欧洲肌无力治疗指南建议在需要长期免疫抑制时使用硫唑嘌呤。硫唑嘌呤在摄入后会转化为 6-硫鸟嘌呤，随后被整合到包括皮肤细胞在内的再生细胞的 DNA 中。与原生 DNA 碱基不同，6-硫鸟嘌呤会吸收长波紫外线，导致 DNA 氧化，从而构成罹患皮肤癌的潜在风险。据报道，器官移植受者和肌无力以外的自身免疫性疾病患者患皮肤癌的风险与硫唑嘌呤治疗有关。因此，国际癌症研究机构已将硫唑嘌呤列为 "人类致癌物"，特别是皮肤癌（鳞状细胞癌，SCC）。然而，同时使用多种免疫抑制剂使得对器官受体中单一药物致癌性研究的解释变得复杂。少数涉及肌无力以外的自身免疫性疾病的研究报告称，使用硫唑嘌呤会增加罹患非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险。不过，有证据表明，某些自身免疫性疾病本身就有罹患癌症的风险，这可能与疾病的严重程度而非免疫抑制治疗有关。因此，对肌无力以外的自身免疫性疾病使用硫唑嘌呤的癌症风险研究结果不一定适用于肌无力患者。

                                                             图1. 肌无力患者使用硫唑嘌呤和非黑色素瘤皮肤癌的风险

研究发现，使用硫唑嘌呤会导致罹患非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险增加三至四倍，绝对值相当于每 60 年接受大量累积治疗（>150 克），就会多发一例非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。此外，研究结果还表明，肌无力患者使用氮卓硫喷嘌呤会显著增加罹患非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险，这可能是因果关系，并强调了临床医生建议患者警惕使用防晒霜和避免长时间暴露在阳光下以预防非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的重要性。对于使用硫唑嘌呤的高危患者，如长期使用或高累积硫唑嘌呤剂量的患者，也应考虑定期进行皮肤病筛查。

参考文献：

-        Pedersen, E.G., Pottegård, A., Hallas, J., Friis, S., Hansen, K.M., Jensen, P.E., & Gaist, D. (2014). Risk of non‐melanoma skin cancer in myasthenia patients treated with azathioprine. European Journal of Neurology, 21.